Rb ცილები შეიძლება ფოსფორილირდეს როგორც ჯიბის რეგიონის A/B დომენებზე, ასევე C-ტერმინალურ დომენზე. მთავარი ჰიპოთეზა არის ის, რომ ფოსფორილირება pRb-ს კარბოქსის ბოლოში ციკლინის D/cdk4 (ან ckd6) იწვევს კონფორმაციულ მოდიფიკაციას, რომელიც ანაცვლებს pRb-თან დაკავშირებულ HDAC-ს მისი LXCXE მოტივის მეშვეობით..
აქტიურია რეტინობლასტომა ფოსფორილირებისას?
რეტინობლასტომის ცილა (RB1) არის კრიტიკული სიმსივნის სუპრესორული გენი, რომელიც ბლოკავს უჯრედული ციკლის პროგრესირებას E2F ტრანსკრიფციის ფაქტორების ინჰიბირებით, როდესაც არაფოსფორილირებულია. ციკლინდამოკიდებული კინაზების მიერ ფოსფორილირებისას, RB1 გამიზნულია დეგრადაციისთვის და E2F ტრანსკრიფციის ფაქტორები ნებადართულია იყოს აქტიური
რბ ფოსფორილირდება?
რეტინობლასტომის (Rb) სიმსივნის სუპრესორული ცილა რეგულირდება ფოსფორილირებით და თამაშობს როლს რამდენიმე მნიშვნელოვან უჯრედულ პროცესში, როგორიცაა პროლიფერაცია, დიფერენციაცია, დაბერება და აპოპტოზი..
რა ეფექტი ექნება Rb ფოსფორილირების ბლოკირებას?
ჩვენი შედეგები მიუთითებს, რომ Rb ფოსფორილირების დათრგუნვა CDK4/6 აქტივობის ინჰიბირებით მისი ფარმაკოლოგიური ინჰიბიტორებით ან მისი სუბსტრატთან დამაკავშირებელი პარტნიორის ციკლინის D დაქვეითებით, გამოიწვია ამაღლებული mTORC2. აქტივობა ქიმიოთერაპიული რეზისტენტობის მინიჭებისთვის (სურათი 5).
როგორ აფერხებს Rb უჯრედულ ციკლს?
ითვლება, რომ
Rb პროტეინები აფერხებენ E2F- რეგულირებადი გენების ექსპრესიას ორი გზით (Dyson et al., 2002): ან აქტიური რეპრესიით HDAC, SWI/SNF ფაქტორების, პოლიკომბის ჯგუფის ცილების რეკრუტირების გზით (Dahiya et al., 2001) ან მეთილტრანსფერაზა (…
